EHJ | 同济大学陈义汉等开发新型抗致命性室性心律失常药物

背景：致死性室性快速性心律失常是心源性猝死的主因，现有抗心律失常疗法疗效有限且存在致心律失常风险。研究目的：探索心室肌细胞上α4β2烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）作为新的抗心律失常靶点，并开发靶向该受体的正向别构调节剂（PAM）。方法：结合结构分析和药理学筛选，开发α4β2 nAChR调节剂，并在啮齿动物、猪及离体人类心脏模型中评估其抗心律失常效果。结论：研究首次发现α4β2 nAChR是抗致死性室性快速性心律失常的新靶点；基于结构设计开发的PAM——salvage-1能快速终止心律失常，疗效优于利多卡因且不影响正常心肌电生理；该发现突显了超越传统以离子通道为中心的抗心律失常药物发现框架的非经典靶点。