危险来了怎么办？《Nature》发现外侧隔核特定神经元如何整合线索与行动以驱动防御

面对环境中潜在的威胁，动物需要快速整合感官线索、记忆和生理状态以选择恰当的防御行为。大脑中的外侧隔核(LS)被认为是这一整合过程的关键枢纽。2026年5月20日，哈佛医学院Gord Fishell团队在Nature发表研究，揭示了LS内一群表达促肾上腺皮质激素释放激素受体2(LSCrhr2)的神经元如何通过内部亚类分工，高效编码威胁信息并驱动适应性行为。研究结合单细胞钙成像、分子测序和环路追踪发现，LSCrhr2神经元并非同质群体，而是按“多特征组织”原则精细分工：不同亚类具有特定分子标记和空间分布，并接收来自海马体或下丘脑的不同输入，分别编码情境线索和动作驱动信息。在威胁下，这些亚类共同激活，在LS节点汇聚整合，形成预测行为结果的活动模式，指导动物做出冻结或逃避等防御反应。该研究首次在细胞和环路层面阐明了LS如何将不同类型信息进行分类、汇聚和计算以指导行为，解释了LS损伤导致行为失调的原因，并为焦虑症、创伤后应激障碍等威胁评估失调的疾病提供了新的细胞靶点和环路机制。