南京医科大学王学浩院士《STTT》:乳酸化修饰，肿瘤恶性进展的关键分子开关

本文是一篇由南京医科大学王学浩院士团队发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》的综述，系统梳理了乳酸从传统认知的“代谢废物”到肿瘤核心调控分子的百年研究历程。背景方面，长期以来乳酸被简单视为肿瘤代谢的副产品，而近年研究发现其通过乳酸化修饰成为连接代谢与表观遗传的关键桥梁。研究目的在于阐明乳酸代谢及乳酸化修饰在癌症中的核心作用机制，包括乳酸穿梭系统构建的代谢共生网络、乳酸化修饰对组蛋白和非组蛋白的表观遗传调控、以及对肿瘤微环境免疫抑制的重塑作用。结论表明，乳酸通过酸化微环境、激活PI3K/AKT、Wnt等促癌信号通路、促进上皮-间质转化和血管生成，全程驱动肿瘤发生、增殖、侵袭、转移和耐药。同时，靶向乳酸生成（如LDH）、转运（如MCT）和乳酸化修饰酶成为肿瘤治疗的新策略，为癌症精准干预提供了全新方向。