上海交通大学医学院Biomaterials：超声激活GdMnO₃钙钛矿纳米酶逆转Warburg效应：重塑“冷肿瘤”免疫微环境治疗肝内胆管癌

肝内胆管癌是一种典型的“冷肿瘤”，其深度免疫抑制的肿瘤微环境主要由瓦博格效应所维持，导致传统治疗效果不佳。上海交通大学医学院团队开发了一种超声激活的GdMnO₃（GMO）钙钛矿纳米酶，旨在通过逆转瓦博格效应来重塑免疫微环境。研究采用溶胶-凝胶法合成GMO纳米颗粒，并利用M1巨噬细胞膜进行仿生伪装，实现肿瘤靶向递送。该纳米酶表现出高效的乳酸氧化酶样活性，在超声辅助下将肿瘤微环境中的乳酸定向转化为丙酮酸并产生H₂O₂，随后通过过氧化物酶样活性将H₂O₂转化为羟基自由基，消耗谷胱甘肽，增强氧化应激。代谢流分析证实乳酸水平显著降低，三羧酸循环中间体增加，成功逆转了瓦博格效应。释放的Mn²⁺离子激活cGAS-STING通路，联合超声诱导的免疫原性细胞死亡，促进了树突状细胞成熟和CD8⁺ T细胞浸润。在原位小鼠模型中，该策略显著抑制肿瘤生长（抑瘤率74.05%），并协同抗PD-L1抗体实现100%生存率，成功将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。研究为通过生物能量重编程治疗肝内胆管癌提供了新范式。