ACS Catalysis | PPS/Lewis酸协同催化构建手性氮杂[4.2.1]八元桥环

本文报道了四川大学王天利教授团队通过手性肽季鏻盐（PPS）与Lewis酸（AgNO₂）协同催化，首次实现了吲哚烯烃与七元环亚胺的直接形式[6+2]偶极环加成反应，高效、高立体选择性地构建了含有连续多个叔/季碳手性中心的氮杂[4.2.1]八元桥环骨架。背景方面，手性氮杂八元桥环广泛存在于天然产物和药物中，但其不对称合成长期依赖手性辅剂或底物，存在步骤冗长、条件苛刻等问题，特别是直接催化构建含连续手性中心的氮杂[4.2.1]体系极具挑战。研究目的在于开发一种直接、高效的催化不对称新方法。结果显示，该协同催化体系展现出优异的底物普适性，多种取代的吲哚烯烃和七元环亚胺均能以良好产率及高对映/非对映选择性获得目标产物。机理研究表明，AgNO₂通过配位活化七元环亚胺，PPS催化剂则通过氢键和离子对多重弱相互作用，形成“三明治”夹心模型实现对反应的精准立体控制。该方法还成功拓展至构建更具挑战性的氮杂[4.3.1]九元桥环，为手性中桥环化合物的催化精准合成开辟了新途径。