Nat Commun｜中国药科大学马广勇团队在HTLV-1肿瘤病毒致癌机制研究领域实现关键理论突破

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是首个被发现的人类致癌逆转录病毒，可引发恶性程度高、预后差的成人T细胞白血病（ATL）。本研究旨在揭示HTLV-1编码的HBZ癌基因驱动ATL发生的分子机制。研究发现，HTLV-1通过HBZ蛋白激活并上调先天免疫效应基因IRF7，而IRF7在ATL患者标本中呈现高表达，并在体内外促进感染细胞增殖。机制上，HBZ干扰IRF7与IRF3的结合，抑制I型干扰素通路激活，同时IRF7上调并激活JAK-STAT通路转录因子STAT5B。结论表明，HTLV-1劫持IRF7，在不激活抗病毒干扰素通路的情况下，维持病毒持续性感染并驱动肿瘤发生，为开发ATL靶向治疗提供了关键理论突破。