Cell丨超大规模蛋白质组学研究，揭示跨蛋白质组和疾病组的遗传效应

本文报道了迄今为止最大规模的蛋白质组学研究，涵盖38项研究中的78,664名参与者。背景：人类基因组中大多数疾病易感变异位于非编码区，限制了致病基因和机制的推断，而高通量蛋白质组学技术有助于通过蛋白质将非编码变异与疾病相关机制联系起来。研究目的：通过多队列荟萃分析系统鉴定影响循环蛋白质水平的遗传位点（pQTL），揭示跨蛋白质组和疾病组的遗传效应，为疾病机制和治疗提供见解。结论：研究鉴定出超过24,000个与1,116种蛋白质相关的pQTL，包括顺式和反式作用位点，并突出了N-连接糖基化等调控通路。通过将遗传证据与蛋白质-疾病关联进行比较，确定了潜在的药物靶点（如血浆弗林蛋白酶与心血管疾病）和药物重定位机会（如TYK2抑制剂用于类风湿性关节炎）。研究还发现，超过90%的疾病生物标志物特征富集于多效性pQTL相关的蛋白质，展示了反式pQTL在指导生物标志物识别和药物重定位方面的转化价值。