Nat Aging｜暨南大学陈国兵团队揭示ULK1调控线粒体自噬在阿尔茨海默病中的关键机制

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，其核心病理包括Aβ沉积、Tau蛋白异常聚集及神经元功能退化。自噬，特别是线粒体自噬是维持神经元稳态的重要质量控制系统，但其在衰老及AD进展中如何受损，仍缺乏系统性证据。本研究由暨南大学陈国兵教授团队联合挪威奥斯陆大学等合作，围绕ULK1水平在AD中的变化及功能展开系统研究。研究基于临床队列发现，血清和脑脊液中ULK1水平随增龄下降，在AD患者中进一步降低，且与Tau病理及疾病进展密切相关。在5xFAD和hTau.P301S等AD小鼠模型中，上调ULK1可改善学习记忆能力、减少Aβ斑块负荷并减轻Tau病理，机制上通过增强线粒体自噬提高细胞NAD⁺水平，激活NAD+-SIRT1轴从而降低乙酰化Tau水平。结论表明，年龄相关的ULK1下降可能导致自噬/线粒体自噬受损，促进AD病理积累和认知功能下降，ULK1可能是AD疾病进展的重要生物标志物和潜在治疗靶点，为开发基于自噬调控的AD干预策略提供了新理论依据。