Nat Commun｜深圳先进院建立减毒活疫苗设计新方法AUTOTAR—借用细胞“自噬”降解病毒蛋白

本文针对减毒活疫苗研发中安全性与免疫效力难以精准平衡的核心科学难题，基于细胞自噬机制建立了一种新型减毒活疫苗设计体系AUTOTAR。研究背景指出，流感病毒作为重要呼吸道病原体，现有减毒活疫苗存在减毒不足或过度的问题。研究目的为利用细胞自噬通路对病毒蛋白进行条件性精准降解，以实现病毒安全减毒并保留免疫原性。研究人员通过在流感病毒NS1蛋白N端引入自噬靶向基序和TEV酶切位点，使病毒在正常细胞中因蛋白降解而高度减毒，在表达蛋白酶的工程细胞中则可恢复高效复制。小鼠模型实验证明，单次鼻喷接种AUTOTAR疫苗无体重下降、肺部损伤或死亡，病毒基因组稳定，且能有效诱导体液、黏膜和细胞免疫应答，对同型病毒提供完全保护并具交叉保护潜力。结论表明，该技术为疫苗安全性与免疫原性的平衡提供了新路径，但尚需大动物实验及多病毒模型验证其通用性。