传奇！诺奖获得者团队合作2天发表3篇《Nature》

本文报道了华盛顿大学David Baker团队在《Nature》杂志上连续发表的三篇关于蛋白质设计的前沿研究。背景方面，G蛋白偶联受体（GPCR）是药物开发的核心靶点，但因其膜蛋白特性和构象动态性，激动剂和拮抗剂设计极具挑战。研究目的上，团队旨在开发全新计算方法设计高亲和力、高选择性的GPCR结合迷你蛋白，以及通过几何阻碍策略设计准对称蛋白质笼结构。结论包括：成功设计出能激活瘙痒/疼痛相关受体的激动剂和抑制癌症、代谢疾病、偏头痛受体的拮抗剂，其中一种拮抗剂在体内促进造血干细胞动员且副作用更少；通过蛋白质笼设计实现了40-220纳米直径的可编程组装，并展示了药物递送和细胞生物学应用潜力；揭示了准对称结构中自发对称性破缺的原理，为生物制剂传递提供路线图。这些突破标志着蛋白质可编程时代的到来。