Nat Commun | 中国医学科学院血液学研究所饶书权/程涛/姚瑶/程辉等团队开发紧凑型dCas12f1-SAM系统，实现人类原代细胞高效转录激活

该研究基于结构导向工程化改造，开发了一套紧凑高效的dCas12f1-SAM转录激活系统。背景：CRISPR激活筛选技术受限于传统Cas蛋白体积过大，难以高效递送至原代人类细胞。研究目的：开发紧凑高效的CRISPRa工具，以推动原代细胞功能基因组研究和细胞治疗。结论：成功开发的dCas12f1-SAM系统在HEK293T细胞及人原代细胞中具有较高激活效率，克服了传统工具体积大的技术瓶颈；在原代人T细胞和CD34+造血干祖细胞中实现了高效基因激活和功能筛选；通过概念验证应用，鉴定出大量IL-2表达调控因子，并证实KLF12和LHX5可增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性。该系统结合miCROP-seq单细胞分析平台，可解析基因激活引发的精细细胞状态变化，为细胞免疫治疗和基因功能研究提供了潜在应用价值。