PNAS｜上海中医药大学袁富文团队发文揭示AR抑制诱导铜死亡新机制

本文研究了前列腺癌治疗中雄激素受体(AR)抑制诱导铜死亡的新机制。背景方面，前列腺癌高度依赖AR信号通路，但雄激素剥夺治疗及AR拮抗剂治疗后多数患者会进入耐药阶段，现有研究多从基因突变或旁路激活解释耐药机制。研究目的上，受中医辨证论治动态理念启发，团队从分子层面解析AR抑制后肿瘤细胞的状态转变，寻找新的干预机会。结论发现，AR抑制可转录激活FDX1基因，在GATA2参与下促进其表达，进而加速Cu²⁺向Cu⁺转化，导致Fe-S簇蛋白稳定性下降和线粒体代谢受损，使肿瘤细胞对铜死亡敏感。结合铜离子载体干预，在细胞、类器官及动物模型中均观察到协同抗肿瘤效应，且毒性较低。该研究揭示了AR抑制重塑肿瘤代谢和死亡通路的新机制，为克服前列腺癌耐药提供了新策略。