西湖大学王怀民教授、哈佛医学院陶伟教授 Nat. Biomed. Eng.: 新型模块化肽纳米纤维 → 自组装抗耐药菌

随着抗生素滥用，耐药菌感染问题日益严峻，传统抗菌肽因稳定性差、毒性高、成本高等问题难以临床转化。西湖大学王怀民教授与哈佛医学院陶伟教授研究团队开发了一种新型模块化抗菌肽Bip-FK9，该分子由联苯锚定基团、二苯丙氨酸自组装连接子和阳离子短肽构成，能够在细菌膜上自组装形成纳米纤维，选择性靶向耐药菌。研究通过冷冻电镜、分子动力学模拟等多种手段揭示其机制：Bip-FK9先形成短纤维，锚定细菌膜中的磷脂酰甘油后延伸穿透并破坏膜结构，对MRSA的MIC与MBC均为8 μM，且不攻击哺乳动物细胞，安全性高。实验表明，Bip-FK9在连续传代30代后未诱导耐药性，可回收复用6次，体外杀菌效率优于万古霉素及多种经典抗菌肽。在小鼠MRSA肺炎模型中，雾化吸入Bip-FK9可根除肺部感染、修复肺组织，10天存活率达84%，无明显毒性或免疫原性。这一研究为耐药菌感染提供了一种高效、低毒、可循环使用的新型抗菌策略。