Neuron｜上海交通大学张志刚/蒋书恒团队揭示胰腺癌神经-肿瘤互作的起始机制

本文由上海交通大学张志刚/蒋书恒团队发表于Neuron期刊，研究背景在于胰腺癌具有高度神经支配和神经侵袭特征，但其神经-肿瘤互作的起始机制不清。研究目的为揭示癌旁微环境如何启动神经-肿瘤相互作用及其分子机制。结论发现，胰腺癌神经支配具有空间异质性，在癌旁正常组织与肿瘤交界处神经纤维显著富集。机制上，肿瘤外周CD4⁺ T细胞分泌IL-22，激活腺泡细胞分泌Reg蛋白，Reg通过双重旁分泌作用：直接促进神经轴突生长，并通过受体EXTL3激活肿瘤细胞TGF-β信号诱导上皮间质转化，从而驱动神经-肿瘤互作。临床前模型验证，靶向Reg信号轴能有效抑制肿瘤进展、延长生存期并缓解癌痛，为胰腺癌治疗提供了潜在新靶点。