Science丨线粒体竟是抗原的“保镖”？揭秘为何氧化磷酸化才是cDC1启动抗肿瘤免疫的核心开关

本文探讨了线粒体代谢在常规1型树突状细胞（cDC1）抗肿瘤免疫中的关键作用。传统观点认为cDC1活化依赖糖酵解，而氧化磷酸化（OXPHOS）作用不显著。但最新研究发现，在肿瘤微环境中，cDC1线粒体的极化状态（[TMRM/MG]hi）是其启动CD8+ T细胞反应能力的核心指标。线粒体内膜融合蛋白OPA1作为代谢开关，通过维持OXPHOS水平保护抗原提呈过程，避免MHC-I分子和肿瘤抗原被自噬-溶酶体过早降解。研究表明，OPA1-NRF1信号轴调控OXPHOS，进而抑制AMPK/ULK1信号，防止细胞进入“饥饿模式”。代谢工程化的cDC1与免疫检查点阻断（ICB）疗法联合应用，在小鼠模型中实现了显著肿瘤控制，并建立了持久免疫记忆。研究最终揭示了线粒体代谢不仅是能量来源，更是cDC1功能完整性的重要调控信号，为优化细胞免疫治疗提供了新思路。