微蛋白/微肽/肿瘤新抗原：超高分辨率翻译组学打开隐藏蛋白新世界

本文背景是传统蛋白质组学主要关注经典蛋白编码基因，但近年研究发现大量曾被认为是“非编码”的区域（如smORF、uORF、lncRNA、circRNA等）能产生真实翻译产物——微蛋白、微肽和暗蛋白，它们广泛参与肿瘤发生和免疫调控等关键生物学过程。研究目的在于利用翻译组学Ribo-seq技术突破传统方法的局限，精准发现这些隐藏的翻译产物，并挖掘其作为肿瘤新抗原的潜力。结论表明，超高分辨率Ribo-seq通过精准的三核苷酸周期性和单碱基级ORF解析能力，能够系统性识别隐藏于非经典翻译区的短ORF，构建样本特异的肽段数据库。结合RNA-seq与质谱/免疫肽组学，该方法大幅提升了微蛋白/微肽发现深度及肿瘤新抗原挖掘的可信度，适用于动物、植物、真菌及临床肿瘤样本，为肿瘤免疫治疗、个体化疫苗和基础翻译调控研究提供了强大的技术路径。