Cell Metabolism丨氧化应激重塑星形胶质细胞胶原代谢诱导神经元死亡

本文研究了缺血性卒中后活性氧如何通过重编程星形胶质细胞代谢，导致胶原蛋白异常沉积并引发神经元死亡。背景方面，星形胶质细胞是脑内关键代谢调控细胞，而活性氧升高和细胞外基质重塑在脑损伤中常见，但两者之间的因果关系不明。研究目的旨在揭示过氧化氢如何改变星形胶质细胞代谢，并通过何种机制驱动神经元死亡。结论表明，缺血诱导的过氧化氢通过抑制miR-29及增强FUT8介导的核心岩藻糖基化，双重促进星形胶质细胞中I型胶原的合成与沉积。这些胶原蛋白通过激活神经元表面的整合素信号，引发延迟但持续性的神经元死亡。在小鼠卒中模型中，敲低星形胶质细胞的Col1α1或给药活性氧清除剂KDS12025，均可显著减少胶原沉积、神经损伤并改善运动功能。该研究揭示了H2O2-FUT8-COL1轴为卒中后神经元死亡的关键病理机制和潜在干预靶点。