Vladimir Gevorgyan团队 ：首次镍催化对映选择性交叉脱氢偶联反应

含α-手性中心的高对映选择性跳跃烯酮在天然产物、药物分子及生物活性分子中广泛存在，是合成复杂分子骨架的关键中间体。传统合成方法主要依赖前手性亲核试剂对活化炔烃的对映选择性迈克尔加成，该方法虽立体选择性优异，但高度依赖特定活化底物，适用范围有限。近日，Vladimir Gevorgyan团队首次报道了镍催化烯烃与醛的对映选择性交叉脱氢偶联反应，直接利用两类碳氢原料制备跳跃烯酮。反应以芳基自由基为分子间氢原子转移试剂，活化烯丙位碳氢键与醛基碳氢键，通过镍催化实现自由基选择性交叉偶联，并选用手性吡啶咪唑啉配体精准调控对映选择性。该体系有效抑制了自由基自偶联、无催化自由基重组及β-氢消除等副反应，反应条件温和，底物适用范围广，官能团兼容性良好，并展现出优异的位点选择性与对映选择性。研究目的为开发一种高效、通用且无需预官能化底物的跳跃烯酮不对称合成方法，结论表明该策略为含手性中心跳跃烯酮的合成提供了新途径。