苏州大学李杰/武汉大学戚孝天/南开大学莫贞波JACS：立体反转C−O活化解锁全碳四取代Z-烯烃的合成

本文报道了苏州大学李杰、武汉大学戚孝天和南开大学莫贞波团队在JACS上发表的研究。背景方面，全碳四取代烯烃广泛存在于天然产物和药物活性分子中，但其立体专一性合成面临重大挑战，因非环化四取代烯烃双键位阻大且Z/E异构体能量差异极小。研究目的是开发一种全新的立体反转C−O键活化策略，通过钴催化体系实现E-型烯基乙酸酯与有机锌试剂的Negishi交叉偶联，从而高效合成Z-型全碳四取代烯烃。结论表明，该催化体系以CoBr₂和1,10-菲咯啉为催化剂，特戊酸配位的锌试剂表现出优异反应性，底物适用范围广，兼容多种官能团。机理研究证实，反应通过Co⁰物种对C−O键氧化加成启动，随后在酰基辅助下实现二面角旋转，汇聚生成Z-构型烯基CoII中间体，还原消除为决速步。该方法还成功应用于复杂生物活性分子的模块化合成，包括前动力蛋白受体I拮抗剂、STAT6抑制剂及替马罗汀酸类似物，展示了在药物化学中的巨大潜力。