【JACS】余金权团队最新研究成果：配体促进钯催化C(sp³)−H/C(sp²)−H偶联反应

背景：C(sp³)−C(sp²)键的构建在生命科学、制药及天然产物合成等领域至关重要，但通过双重C−H偶联实现非活化脂肪羧酸与芳烃的反应仍面临重大挑战。研究目的：美国Scripps研究所余金权课题组开发了吡啶酮-吗啉配体体系，旨在实现无环脂肪族羧酸的β-亚甲基C−H(杂)芳基化及环烷烃羧酸的γ-位(杂)芳基化反应，以苯、呋喃、噻吩及C-2位取代吡啶作为偶联底物。结论：该配体体系通过三重协同作用促进脱氢、芳烃C−H活化及氢芳基化过程，成功实现了高区域选择性偶联。初步机理研究表明反应涉及两个独立催化循环，且C−H键断裂非决速步骤。基于此，进一步开发了双配体催化体系，拓展了底物范围至吲哚及吡咯类化合物。该研究为惰性C(sp³)−H键的官能团化提供了新策略。