【JOC】广东药科大学朱文润：通过布朗斯特酸催化苯胺与3-羟基异吲哚啉酮的对位C-H氨基烷基化反应制备抗肿瘤苯胺-1-吲哚啉酮类化合物

本文由广东药科大学朱文润课题组报道了一种通过布朗斯特酸（BNDHP）催化的苯胺对位C-H氨基烷基化反应，用于高效合成苯胺-1-吲哚啉酮类化合物。研究背景在于异吲哚啉酮和苯胺片段在抗肿瘤药物设计中的重要价值，但传统苯胺C-H烷基化存在对位选择性差、需预官能化试剂、条件苛刻及金属残留等问题。研究目的是开发一种无金属、温和、高选择性的对位C-H烷基化方法，并探索其抗肿瘤活性。结论表明，该反应在室温下进行，底物适用范围广（获得22个衍生物），产率最高达99%，且避免了金属污染。其中化合物3a对SK-Hep1和MCF-7癌细胞具有抑制活性（IC₅₀分别为15.55 μM和14.77 μM）。通过网络药理学、分子对接和分子动力学模拟，预测ESR1和HSP90AB1为潜在作用靶点，并关联PI3K-Akt信号通路。该研究为苯胺区域选择性功能化和抗肿瘤先导化合物的发现提供了新思路。