Cell | 代谢分流决定命运：半胱氨酸如何重塑CD8⁺ T细胞功能

本文研究了CD8⁺ T细胞中半胱氨酸的代谢分流如何影响其功能。背景：CD8⁺ T细胞在抗肿瘤和抗感染中至关重要，但在肿瘤微环境中常因代谢限制而功能耗竭。研究目的：探讨半胱氨酸在T细胞激活后的代谢去向及其对效应功能和增殖能力的调控机制。结论：半胱氨酸在细胞内主要分流至两条代谢路径：一条用于谷胱甘肽（GSH）合成，调控细胞毒性等效应功能；另一条通过NFS1参与铁硫簇（Fe-S）生物合成，支持细胞增殖。两条路径相互独立，形成“效应-扩增”平衡。半胱氨酸缺乏或NFS1缺失会升高游离铁水平，导致p53通路激活和增殖停滞，而GSH的抗氧化功能主要影响IFNγ表达，其通过GLRX5稳定铁硫簇的功能则支持增殖。在肿瘤模型中，NFS1缺陷加速T细胞耗竭，而NFS1过表达或GSH合成抑制可增强抗肿瘤免疫。该研究提出，营养物的功能取决于其在细胞内的代谢分配而非总量，为优化基于T细胞的免疫治疗提供了新策略。