Nature | 饮食——肠道菌群协同决定肥胖相关抗PD-1疗效

本文探讨了饮食-肠道菌群协同作用在肥胖相关抗PD-1免疫治疗疗效中的关键角色。研究背景指出，肥胖通常伴随慢性炎症和免疫功能异常，但临床中存在“肥胖悖论”，即高BMI患者对免疫检查点抑制剂疗效反而更好。研究目的为拆解肥胖、饮食与免疫治疗之间的关系，确定真正影响疗效的因素。作者通过12种小鼠饮食模型发现，抗PD-1疗效与体重、脂肪量、代谢异常无直接相关，而主要取决于饮食对肠道菌群组成及代谢功能的塑造。结论表明，特定致肥胖饮食（如高脂饮食）与约氏乳杆菌协同，促进芳香族氨基酸代谢物（如脱氨基酪氨酸DAT）积累，增强CD8+ T细胞效应功能，从而改善抗PD-1治疗反应。换食实验和粪菌移植进一步验证了饮食环境可重塑菌群及免疫治疗应答。临床分析显示，非小细胞肺癌患者中，对抗PD-1应答者血浆中相关代谢物水平升高。本研究将“肥胖悖论”机制归因于饮食-菌群-代谢物轴，而非肥胖本身。