Cell Metab | 王丹丹等揭示棕色脂肪分泌代谢物跨器官代谢调控新机制

文章探讨了棕色脂肪通过分泌代谢物进行跨器官代谢调控的新机制。背景方面，棕色脂肪传统上被认为通过产热消耗能量来改善代谢健康，但近年研究发现其存在独立于能量消耗的非经典调控机制。研究目的旨在系统鉴定棕色脂肪分泌的代谢物，并阐明其如何调控远端组织代谢稳态。研究通过非靶向代谢组学分析棕色脂肪消融小鼠模型，结合组织间液和细胞培养液等多层面数据，鉴定出寒冷诱导的棕色脂肪分泌代谢物3-羟基硬脂酸。进一步实验发现，3-羟基硬脂酸能靶向肝脏线粒体内膜蛋白ANT2，促进ANT2依赖的质子泄漏，从而降低线粒体膜电位并抑制线粒体过氧化氢生成，缓解肝脏氧化应激。结论表明，棕色脂肪不仅通过支链氨基酸代谢物，还通过脂肪酸β氧化中间体3-羟基硬脂酸实现跨器官远程代谢调控，为理解棕色脂肪-肝脏协同维持代谢稳态提供了新理论依据。