Nature | 增强B细胞启动高效诱导V2顶端广谱中和抗体用于HIV疫苗研发

本研究旨在解决V2顶端广谱中和抗体（bNAbs）在HIV疫苗设计中诱导效率低下的核心难题。背景方面，V2顶端bNAbs被认为是有效HIV疫苗设计的基石，但其在自然感染中诱导极低，主要归因于其前体在初始B细胞库中极为罕见，且需要穿透Env致密的顶端糖基化屏障。研究目的为开发一种种系靶向HIV-1 Env免疫原CAP256.OPT4，以高效启动V2顶端bNAb前体，并在猕猴模型中快速诱导出针对多样化HIV-1毒株的强效广谱中和抗体应答。结论表明，CAP256.OPT4及其S变体在猕猴模型中成功启动并扩增了V2顶端bNAb前体，诱导出对21株异种病毒（包括含N130糖基化病毒）具有广谱且强效中和活性的单克隆bNAbs；在主动免疫试验中，8只猕猴中有7只产生了针对20%~70%异种tier-2病毒的广谱中和抗体，验证了该免疫原在多种递送平台中的可重复性和疫苗开发潜力。这些成果为HIV-1疫苗的设计和开发提供了重要理论基础，并为未来临床试验奠定了基础。