Mol Cell | 华中科技大学吴河水/周颖珂团队发现胰腺癌缺氧信号激活新机制：HDAC5缺失将FOXA1重编程为HIF1α先锋因子

本文研究了胰腺导管腺癌（PDAC）中缺氧信号激活的新机制。背景：PDAC是恶性程度极高的实体肿瘤，先锋转录因子FOXA1在调控肿瘤细胞谱系维持和代谢重编程中起重要作用，但其在胰腺癌等非激素依赖性肿瘤中的激活机制尚不清楚。研究目的：探讨HDAC5缺失如何通过调控FOXA1乙酰化修饰，影响胰腺癌的恶性进展。结论：研究发现约10%的胰腺癌患者存在HDAC5低表达或缺失，且与预后不良相关。HDAC5缺失导致FOXA1在K270位点发生高乙酰化，增强了其染色质结合能力，并将FOXA1重编程为HIF1α的先锋因子，持续激活缺氧信号并促进肿瘤侵袭转移。此外，HDAC5缺失型胰腺癌对LSD1抑制剂和HIF1α抑制剂更敏感，为精准治疗提供了新策略。这一发现深化了对FOXA1翻译后修饰及其在胰腺癌中作用机制的理解。