Protein & Cell | 复旦大学余巍/林金钟课题组开发mRNA-LNP递送策略缓解小鼠早衰表型

该研究由复旦大学余巍与林金钟课题组联合开展，针对衰老这一由多层次分子损伤积累驱动的复杂生物学过程，旨在探索安全、可控且具备预防与修复功能的系统性干预策略。研究利用mRNA-脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）技术分别递送卵泡抑素（FST）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）及小鼠乳腺肿瘤病毒包膜蛋白（MMTV-env）编码的mRNA。在多柔比星诱导的小鼠早衰模型中，研究建立了两种互补干预范式：治疗性修复（FST和FGF21）与预防性免疫拦截（MMTV-env）。结果表明，这些策略显著改善了小鼠周围感觉神经病变，减轻了肾脏与肝脏的纤维化和细胞衰老标志物（如SA-β-Gal、p16、p21及ROS）水平，血清生化指标（如BUN、AST、ALT）恢复至接近年轻水平。长期安全性评估显示，重复给药未引发慢性炎症或衰老相关分泌表型（SASP）级联反应，证实了系统的免疫相容性。研究结论表明，mRNA-LNP平台通过预防性与治疗性策略的结合，能有效缓解应激驱动的多器官早衰表型，为核酸药物在多器官衰老干预中的应用提供了新路径。