Cell Reports | 中国科学技术大学郑小虎团队合作揭示肿瘤免疫逃逸新机制

该研究由中国科学技术大学郑小虎教授团队合作发表在《Cell Reports》上，揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制。背景方面，自然杀伤（NK）细胞是关键的先天免疫效应细胞，但在肿瘤微环境中其功能常受抑制，且代谢重编程和组蛋白乳酸化在免疫调节中起重要作用。研究目的旨在探索瘤内NK细胞表型和功能受组蛋白乳酸化影响的具体机制，特别是其可能通过非细胞毒性途径促进肿瘤进展。结论部分，研究通过单细胞测序技术在肝癌患者肿瘤组织中鉴定出细胞毒性功能受损的IGFBP2⁺ NK细胞亚群，其丰度与不良预后相关。机制上，肿瘤微环境中的低氧诱导NK细胞糖酵解产生乳酸，驱动组蛋白H3K18la修饰，进而促进IGFBP2表达。分泌的IGFBP2通过旁分泌作用与肿瘤细胞整合素α5β1受体结合，下调激活配体表达，帮助肿瘤躲避免疫监视。此外，使用抗体阻断IGFBP2可恢复肿瘤细胞对NK细胞毒性的敏感性，且与TIM-3免疫检查点阻断疗法联用呈现协同抗肿瘤效果。该研究为肝癌免疫治疗提供了新靶点。