Leukemia | T-ALL CAR-T的双破局：南方医科大学黄宇贤团队发现MUC1-Tn避开自残，林普利塞按下耗竭开关
iNatrue
2026-07-12 09:00
文章摘要
该研究由南方医科大学黄宇贤团队发表在《Leukemia》上，针对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中CAR-T疗法疗效不佳的问题，重点探讨了靶抗原引发的自相残杀和T细胞耗竭两大障碍。背景上，MUC1-Tn抗原在T-ALL等多种恶性肿瘤中过表达，而传统泛T细胞靶点（如CD7）会导致CAR-T细胞相互攻击。研究目的方面，团队首先验证了MUC1-Tn在T-ALL细胞系和患者样本中的表达，并开发了靶向MUC1-Tn的CAR-T细胞，体外和动物实验均显示其能有效杀伤肿瘤。为进一步解决T细胞耗竭，作者联合使用了PI3Kδ抑制剂林普利塞，发现该药物能通过抑制EGR1/DUSP2信号轴，减少CAR-T细胞耗竭标志物、促进线粒体融合并增强呼吸能力，从而显著提升抗白血病疗效和持久性。结论表明，MUC1-Tn CAR-T联合林普利塞是一种有前景的T-ALL治疗策略，既能避免自相残杀，又能逆转T细胞耗竭。
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