最新Nature子刊：患者源性3D模型捕获高级别浆液性癌的缺氧与细胞外基质重塑特征
BioMed科技
2026-07-12 20:41
文章摘要
本文介绍了一项基于患者源性3D模型的研究，该模型能够捕获高级别浆液性癌(HGSC)中的缺氧与细胞外基质重塑特征。背景方面，HGSC是最常见且致死率最高的妇科恶性肿瘤，其免疫治疗抵抗主要源于缺氧和ECM重塑驱动的免疫抑制微环境。研究目的旨在构建一种能同时模拟缺氧梯度和CAF驱动的ECM重塑动态的临床前模型，以深入理解肿瘤-基质-免疫互作机制。研究团队利用人血浆纤维蛋白原交联的3D支架和脱细胞人卵巢ECM平台，构建了PLR(常氧-低ECM重塑)和HHR(缺氧-高ECM重塑)两种模型。结果发现，HHR模型忠实地保留了HGSC的缺氧特征、基质组和TGF-β信号通路富集。缺氧是一把“双刃剑”，既增强CD8⁺T细胞的活化和细胞毒性，又通过TGF-β信号驱动CAF介导的ECM重塑，阻碍免疫细胞浸润。TGF-β受体I抑制剂galunisertib可部分逆转缺氧诱导的免疫排斥。该模型为理解免疫“冷”肿瘤的形成机制和筛选靶向策略提供了转化研究工具。
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