青岛大学Biomaterials：仿生自组装纳米平台整合肿瘤靶向、酶响应释放与免疫激活实现三阴性乳腺癌协同治疗

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭性强、缺乏靶向受体，化疗多柔比星（DOX）虽有效但存在心脏毒性和肿瘤靶向性差等问题，肿瘤微环境（TME）中致密基质也阻碍药物渗透。研究目的：设计一种TME响应型自组装肽纳米平台（QGS@DOX），整合肿瘤靶向、酶响应释放与免疫激活功能，实现TNBC协同治疗。结论：该平台通过SML肽靶向膜突蛋白（MSN）和FAP-α酶切响应实现DOX精准释放及抗血管生成肽暴露，在体内外显著抑制肿瘤生长和肺转移，减轻DOX心脏毒性，并通过激活cGAS-STING通路诱导免疫原性细胞死亡（ICD），成熟树突状细胞并增强CD8+ T细胞浸润，重塑免疫抑制微环境。IP-MS鉴定MSN为SML新靶点，为TNBC精准协同治疗提供了新范式。