告别终身打针？郑州大学，Science子刊：口服纳米颗粒“重启”胰岛β细胞，糖尿病或迎功能性治愈

本研究针对糖尿病治疗中胰岛β细胞功能进行性衰退及胰岛素疗法缺乏血糖响应性的问题，旨在开发一种通过口服纳米制剂原位修复受损胰岛β细胞、重建生理性胰岛素稳态的新策略。研究团队通过转录组分析确认铁死亡相关氧化应激是β细胞死亡的关键诱因，进而利用油酸与DSPE-PEG2000-RGD构建了六种刚度梯度的纳米颗粒，并筛选出中等刚度的OD4纳米颗粒，其能优化膜包裹过程、增强肠道M细胞转胞吞作用和巨噬细胞介导的“搭便车”效应，使胰腺姜黄素蓄积提高约4.5倍。在1型糖尿病小鼠模型中，12周口服治疗使空腹血糖接近正常范围，HbA1c降低46.5%，并恢复胰岛素稳态；停药后14天血糖持续正常，胰岛形态与功能显著修复，且未诱发低血糖。结论表明，Cur@OD4口服纳米制剂通过抑制铁死亡相关氧化应激有效修复胰岛β细胞，实现了从“被动控糖”到“主动修复”的治疗范式转变，为糖尿病功能性治愈提供了新策略，且该刚度可调平台具有拓展至其他慢性疾病的潜力。