Sci Adv | γδT17的“刹车”松了：中国药科大学戴岳等团队揭示AhR缺失通过HSPA9/FBXW11竞争让NICD失控

背景：产生IL-17的γδT17细胞在自身免疫性炎症中作用明确，但其激活的关键因素尚不清楚。芳香烃受体（AhR）在上皮屏障组织高表达，且在多种自身免疫病患者中表达降低，可能与γδT17细胞激活有关。目的：本研究旨在探究AhR缺失如何调控γδT17细胞活化及其在自身免疫性炎症中的作用机制。结论：研究发现，AhR缺失通过上调DNAJA1，增强HSPA9与FBXW11竞争结合NICD的RAM结构域，抑制FBXW11介导的NICD泛素化，导致NICD累积并促进Rorc转录，从而驱动γδT17细胞活化。在银屑病样皮炎和结肠炎小鼠模型中，AhR缺失加重疾病，而敲低Hspa9或Notch1可逆转此效应。AhR作为γδT17细胞激活的关键“刹车”，其缺失是异常γδT17活化的关键驱动因素，为AhR激动剂治疗自身免疫病提供了机制基础。