Adv Sci | 河南农业大学胡慧/袁晋发现猪德尔塔冠状病毒致病新机制：M蛋白-NLRP3轴为抗病毒药物提供新靶点

猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）感染会导致仔猪严重肠道炎症和急性腹泻，造成巨大经济损失。NLRP3炎症小体作为天然免疫系统的关键组分，其过度激活与病毒致病机制密切相关，但PDCoV感染中该炎症小体的作用尚不明确。本研究旨在探究PDCoV感染对NLRP3炎症小体活化的调控机制。研究发现，PDCoV感染可通过激活NLRP3炎症小体诱导IL-1β成熟，其M蛋白能直接结合NLRP3的LRR结构域，促进炎症小体组装与活化。M蛋白的7个关键氨基酸残基与LRR结构域的8个氨基酸残基形成氢键，是相互结合的关键位点。此外，M蛋白通过与E3泛素连接酶TRIM31竞争性结合NLRP3，清除NLRP3上K48位连接泛素链，稳定NLRP3蛋白水平。结论：本研究揭示了PDCoV M蛋白调控NLRP3炎症小体活化的全新分子机制，为阐明PDCoV致病机理和开发靶向抗病毒药物提供了重要理论依据。