Nat Mater | 聂广军等精准“排布”抗原的DNA纳米疫苗，实现RSV高效鼻内免疫

这篇发表在Nature Materials上的研究，针对呼吸道合胞病毒（RSV）当前可注射疫苗无法有效诱导黏膜免疫的难题，开发了一种新型鼻内DNA纳米疫苗。研究背景是RSV前融合构象蛋白（pre-F）是有效疫苗靶点，但鼻内疫苗的几何结构与抗原排布模式对B细胞激活的影响尚不明确。研究目的是利用DNA纳米技术，系统优化纳米载体的几何结构（如三维、90纳米尺寸），并通过“刻印-印刷”策略在表面精确排列pre-F抗原，实现2.5纳米的抗原间距和6个均匀分布的抗原簇，以最大化B细胞激活。结论表明，该优化后的鼻内疫苗在小鼠中诱导的短期体液免疫与临床获批的mRNA疫苗相当，但抗体持久性更强，且能激发mRNA疫苗无法实现的强效呼吸道黏膜免疫和细胞免疫。该研究为开发针对RSV及其他呼吸道病原体的高效鼻内疫苗提供了全新平台。