Sci Adv | 中山大学研究团队发现酒精性肝病治疗新靶点：恢复GPAM表达通过纠正脂质重塑改善线粒体功能

背景：酒精性肝病（ALD）是全球慢性肝病的主要病因之一，脂质代谢紊乱与线粒体损伤是其核心病理过程，但脂质代谢如何影响线粒体功能尚不明确。研究目的：本研究旨在明确GPAM（甘油-3-磷酸酰基转移酶）在ALD中的作用，探讨其表达下调如何通过脂质重塑影响线粒体功能及疾病进展，并评估其作为治疗靶点的潜力。结论：研究发现，在ALD患者和动物模型中，GPAM表达下调与疾病进展相关。GPAM失衡导致神经酰胺、溶血磷脂酰胆碱等毒性脂质增加，心磷脂等线粒体结构脂质减少，从而引起线粒体动力学异常、自噬受损及呼吸功能障碍，进而激活cGAS-STING信号通路并引发炎症。在体内、体外及肝类器官模型中，恢复GPAM表达可缓解ALD进展。该研究揭示了GPAM通过脂质重塑调节线粒体功能的机制，为ALD治疗提供了新靶点。