Cell Death & Differ | 南昌大学边学利团队发现肝细胞癌化疗增敏新策略

本文研究了肝细胞癌（HCC）细胞如何通过代谢重编程适应氧化应激，并揭示了一种新的化疗增敏策略。背景：肿瘤细胞通过代谢重连接耐受氧化应激，但具体机制不明。研究目的：探究葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的翻译后修饰在HCC氧化应激适应和化疗耐药中的作用。结论：氧化应激激活PKCδ，磷酸化G6PD的T236位点，阻断去SUMO化酶SENP1作用，促使K238位点发生SUMO化。SUMO化稳定G6PD并增强其活性，促进磷酸戊糖途径代谢流，维持NADPH依赖的氧化还原平衡和核苷酸合成，从而支持HCC细胞存活。破坏该SUMO化或使用PKCδ抑制剂可协同增强顺铂疗效，克服化疗耐药。临床样本中，G6PD与磷酸化T236的上调与HCC侵袭性表型和不良预后相关。该研究揭示了G6PD的翻译后调控是HCC的代谢脆弱性，靶向PKCδ-SUMO-G6PD轴是颠覆HCC氧化还原适应性的潜在策略。