Adv Sci | 中山大学刘然义等团队将HOXD4鉴定为结直肠癌肿瘤转移抑制因子

结直肠癌远处转移是导致患者死亡的主要原因，亟需阐明其分子调控机制。该研究利用全基因组短发夹RNA文库与二代测序技术构建体内筛选体系，鉴定出HOXD4为结直肠癌新的肿瘤转移抑制基因。临床病理分析显示HOXD4在肿瘤组织中表达显著下调，且与恶性侵袭表型相关。机制上，HOXD4可直接结合FOXQ1启动子区域，转录抑制FOXQ1表达，阻断上皮间质转化（EMT）进程。该研究建立了高效的转移抑制基因筛选平台，证实HOXD4是FOXQ1-EMT信号轴的核心转录调控因子，为阻断肿瘤转移提供了潜在干预靶点。