Adv Sci | 南京医科大学唐维兵等团队揭示胆道闭锁诊断与治疗新靶点

背景：胆道闭锁（BA）是一种危及婴幼儿生命的胆管病变，以肝内外胆管闭塞和进行性肝纤维化为特征。胆管反应（DR）是BA的标志性病理特征，但其内在调控机制尚不明确。目前的主要治疗手段肝门空肠吻合术（KPE）无法根治肝内胆管病变，超过50%的患儿无法长期依靠自身肝脏存活。研究目的：本研究旨在阐明BA肝内胆管反应的细胞特征和分子机制，寻找新的诊断与治疗靶点。研究团队通过单核RNA测序技术，鉴定出一类扩增的NCAM1⁺EpCAM⁺肝祖细胞（HPCs）为介导DR的主要细胞亚群。发现α-突触核蛋白是该细胞亚群的特征基因，在BA患者肝脏、模型小鼠肝脏及患者血清中表达显著上调。结论：本研究证实BA中NCAM1⁺EpCAM⁺HPC发生增殖扩增，且存在α-突触核蛋白聚集，这会提升细胞对谷胱甘肽（GSH）相关氧化还原失衡的易感性，最终诱发病理性胆管异常再生。研究明确了BA肝组织中HPC全新的特异性特征，并发现α-突触核蛋白可作为减少异常HPC蓄积、改善BA胆管再生的新型分子靶点，同时外周血总α-突触核蛋白有望成为BA的潜在生物标志物。