PNAS | 中国科学技术大学仓春蕾等揭示胶质瘤治疗新靶点：靶向溶酶体钙转运蛋白TMEM165阻断缺氧适应与肿瘤进展

本文报道了中国科学技术大学仓春蕾等人在PNAS发表的研究成果。该研究聚焦于缺氧条件下溶酶体在细胞适应中的功能。背景方面，缺氧是多种生理和病理状态下细胞面临的普遍应激，细胞需启动适应性反应维持存活，而溶酶体作为代谢和信号枢纽，其在缺氧适应中的作用尚不明确。研究目的在于鉴定溶酶体钙转运蛋白TMEM165在缺氧响应中的功能，并探索其在胶质瘤进展中的角色。结论表明，缺氧可诱导TMEM165表达上调，促进钙离子从内质网向溶酶体重分配，扩大溶酶体钙储存能力。该蛋白通过AMPK-mTOR和ERK/p21通路调控自噬与细胞衰老。在胶质瘤中，TMEM165高表达与预后不良相关，其缺失能抑制糖酵解、细胞增殖及肿瘤进展。这些发现揭示了TMEM165作为溶酶体定位的缺氧响应蛋白，通过整合钙信号与代谢、应激通路，建立了氧供应、溶酶体功能与肿瘤适应之间的机制联系，为胶质瘤治疗提供了新靶点。