Sci Adv | 寿命延长35%！田烨团队发现影响线粒体通信的关键分子

背景：线粒体与细胞核之间的通讯对于协调应激适应性反应至关重要，线粒体应激可激活核转录程序以恢复稳态并延长寿命。然而，直接响应线粒体信号并重塑染色质的核效应因子仍不清楚。研究目的：本研究旨在鉴定连接线粒体应激与染色质重塑的保守调控因子，并探讨其在延长寿命中的作用机制。结论：通过秀丽隐杆线虫的正向遗传学筛选，研究人员鉴定出FUBL-3（人类FUBP1的同源物）为一种保守的核效应因子。FUBL-3在应激时转位至肠道细胞核，驱动核小体重塑及去乙酰化酶依赖性的染色质凝缩，激活线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt），并延长寿命。fubl-3缺失破坏染色质压缩并消除应激诱导的寿命延长；过表达则足以重构染色质、触发UPRmt并延长寿命。人类FUBP1可挽救线虫fubl-3突变体的表型，并在哺乳动物细胞中介导线粒体应激下的染色质重塑。FUBP1结合蛋白质稳态及线粒体质量控制基因的启动子。研究揭示了FUBL-3/FUBP1为一个保守的线粒体-细胞核通讯因子，通过重编程染色质结构增强应激抵抗并促进健康衰老。