Nat Communi | 罕见脑病的"巴豆酰化开关"：刘长梅/陈厚早/滕兆乾揭示Echs1缺失如何通过组蛋白修饰切断神经发生

该研究发表于Nature Communications，由中国科学院动物研究所刘长梅、中国医学科学院陈厚早、滕兆乾共同通讯。背景：ECHS1缺乏症是一种罕见且危重的脑病，与神经发育疾病相关，但代谢紊乱与神经发生受损的关联尚不明确。研究目的：探究神经干/祖细胞中Echs1缺失如何通过组蛋白修饰影响神经发生。结论：研究发现Echs1缺失导致脂肪酸蓄积，抑制细胞增殖分化并促进凋亡。机制上，Echs1缺陷升高巴豆酰辅酶A水平，引发组蛋白H3K9cr修饰，进而上调内质网应激调控因子Atf4，Atf4激活脂肪酸合酶Fasn形成正反馈环路加剧脂质堆积。抑制Fasn或使用TUDCA缓解ER应激可逆转细胞损伤。该研究阐明了Echs1-H3K9cr-Atf4-Fasn信号轴，将代谢异常与神经发生障碍通过表观遗传重编程关联，提示TUDCA可作为ECHS1D潜在治疗药物。