Cell | T细胞的“干细胞金字塔”：LEF1重新定义慢性疾病中的T细胞分化层级

本研究探讨了在慢性疾病中T细胞分化的层级结构及其调控机制。背景方面，在急性感染中CD8 T细胞能迅速分化为效应细胞并形成记忆细胞，但在自身免疫疾病或慢性感染等持续抗原刺激下，T细胞会走向自身反应性攻击或耗竭状态，均依赖一个能自我更新的干细胞样T细胞池。研究目的旨在明确转录因子TCF1是否能唯一定义该干细胞池，并寻找更精确的标志物。结论方面，纪念斯隆-凯特琳癌症中心团队发现，LEF1才是真正的干细胞标志物，仅LEF1+ TCF1hi T细胞具备自我更新能力。研究建立了TSC→TPRO→TDIFF的分化层级，与成体干细胞分化模式相似，且自身免疫与耗竭状态下的LEF1+ TSC共享独特表观遗传编码核心程序。微环境调控方面，靶向整合素或Notch信号可破坏T细胞干细胞特性。这些发现为治疗自身免疫疾病和慢性感染提供了调控T细胞干细胞特性的新思路。