Sci Adv | 给凋亡囊泡装上"软骨导航"：北京大学周永胜等团队通过适配体+水凝胶双修让OA治疗线粒体重编程

骨关节炎(OA)是一种常见的退行性关节疾病，其进展与软骨细胞线粒体损伤导致的基质稳态失衡密切相关。北京大学周永胜、张晓及上海健康医学院林丹团队在Science Advances发表研究，旨在开发一种靶向治疗OA的新型系统。研究通过席夫碱反应将软骨细胞特异性核酸适配体tgg2修饰至间充质干细胞来源的凋亡囊泡(apoVs)表面，并将其嵌入甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)水凝胶中，构建可注射缓释系统。体外实验证实，tgg2@apoVs能显著促进软骨细胞胞外基质合成，增强线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)水平。在SD大鼠OA模型中，该系统有效缓解了关节炎症状。机制上，apoV通过激活转录因子YY1上调电子传递链复合体IV关键亚基Cox7c的表达，从而增强线粒体能量代谢。本研究表明，tgg2@apoVs缓释系统为OA治疗提供了经济有效的方案，同时阐明了apoV调控线粒体功能的分子机制，为能量代谢相关疾病治疗提供了新见解。