PNAS | 天津大学穆昕等发现胶质母细胞瘤免疫治疗新靶点

背景：胶质母细胞瘤是侵袭性最强的原发性脑肿瘤，现有治疗手段效果有限，免疫治疗面临免疫抑制微环境等挑战。研究目的：探究NK细胞杀伤胶质母细胞瘤过程中肿瘤细胞的转录适应机制，鉴定关键调控因子。结论：研究发现NK细胞通过IL1β/TNFα激活NFκB信号，诱导肿瘤细胞表达TFPI2。TFPI2通过三条途径发挥抗肿瘤作用：抑制POU2F2-CCND1信号限制增殖；维持ICAM1表达促进NK细胞黏附；抑制免疫检查点SIGLEC15恢复NK细胞功能。体内实验证实TFPI2缺失加速肿瘤进展并削弱NK细胞治疗效果。该研究揭示了TFPI2-ICAM1轴和TFPI2-SIGLEC15轴作为免疫调控节点的作用，支持TFPI2作为胶质母细胞瘤免疫治疗新靶点的潜力。