Nat Communi | 人体自带的“RNA快递员”：中国学者发现PEG10纳米颗粒可以实现低成本、高效率的mRNA递送

该研究基于人体内源性PEG10蛋白，构建了人源PEG10纳米颗粒(PBNPs)平台，用于mRNA的自主封装与靶向递送，以应用于肿瘤免疫治疗。研究背景在于当前mRNA疗法虽已应用于疫苗和疾病治疗，但低成本制备、高效封装、靶向递送等问题仍待解决；非病毒载体虽有潜力，但存在工艺复杂、载药可控性差和安全性等缺陷。研究目的为通过优化PBNPs制备工艺，降低生产成本并提升mRNA递送效率，探索其在肿瘤治疗中的潜力。结果显示，利用杆状病毒表达系统替代传统质粒共转染，PBNPs产量提升11.3倍，生产成本显著降低。该平台可自主封装长度不少于7336个核苷酸的mRNA，稳定保存7个月。表面改造后，PBNPs对多种肿瘤细胞的mRNA递送效率大幅提升，在结肠癌细胞中达约71%。进一步改造后，PBNPs可递送免疫治疗混合mRNA（如Il12和OX40L），体外实验证实能有效激活T细胞应答，在雌性小鼠模型中与化疗药物奥沙利铂联用可增强免疫应答并提升抗肿瘤效果。结论表明，基于PEG10的PBNPs作为新型RNA递送载体在肿瘤免疫治疗中具有良好应用前景。