Immunity | 浙江大学吕志民等发现，乳酸直接结合并抑制STING，促进肿瘤免疫逃逸的新机制

该研究主要探讨了乳酸如何作为“天然抑制剂”结合并抑制先天免疫传感器STING，从而促进肿瘤免疫逃逸的机制。背景方面，癌症细胞的有氧糖酵解会产生大量乳酸，但其对抗肿瘤免疫的影响之前尚不明确。研究目的旨在揭示乳酸是否通过直接抑制STING蛋白来干扰免疫应答。结论上，研究发现乳酸可直接结合STING的配体结合域，与天然激活剂cGAMP竞争，抑制STING的激活及后续I型干扰素产生。机制上，EGFR信号激活促进PKM2与LDHA的结合，增强LDHA活性和乳酸产量。在胶质母细胞瘤中，该通路激活与STING抑制、免疫细胞浸润减少及患者预后不良相关。靶向PKM2可逆转乳酸介导的STING抑制，并与抗PD-1治疗产生协同抗肿瘤效应。