华人学者一作！病原体的“分子武器库”：《Cell》揭示数千种效应蛋白的秘密

背景：当病原体入侵人体时，会部署效应蛋白作为“分子武器”进入宿主细胞，调控宿主免疫反应和信号通路。尽管已知多种病原体可感染人类，且基因组测序技术已识别出大量效应因子，但绝大多数效应蛋白的功能仍未被探究。研究目的：加拿大多伦多大学Mikko Taipale团队（冷赫为共同第一作者）在《Cell》发表研究，旨在填补效应蛋白功能知识空白。团队开发了名为eORFeome的可扩展功能基因组学平台，整合了3835个来自病毒、细菌和寄生虫的效应蛋白开放阅读框，并利用高通量条形码筛选技术系统性分析其对NF-κB、凋亡、p53、cGAS-STING及MHC I类等关键宿主通路的影响。结论：研究发现了数百个效应蛋白的新功能，并揭示了已知蛋白的意外活性。典型案例包括HHV6A病毒的U14蛋白作为p53拮抗剂抑制凋亡，HHV7病毒的U21蛋白兼具抑制STING通路和MHC-I抗原展示的双重功能，以及腺病毒13.6K/i-leader蛋白作为TAP抑制剂阻断抗原呈递。该研究不仅建立了系统注释效应蛋白功能的通用框架，揭示了跨物种的新宿主-病原体相互作用机制，还凸显了效应蛋白作为“进化优化的干扰因子”在调控细胞功能方面的巨大潜力，可成为研究人类细胞通路的多功能工具。