Cell子刊 | 同一基因座上的"兄弟反目"：河北医科大学赵群等揭示TNRC6B与circTNRC6B的基因内拮抗环路如何决定肿瘤淋巴管侵犯

本研究聚焦于肿瘤转移早期关键步骤——淋巴管血管侵犯（LVI）的分子机制。背景方面，LVI是肿瘤转移的重要途径，但具体调控机制尚不明确，且现有病理检测手段存在局限。研究目的旨在阐明调控LVI的分子机制，开发诊断生物标志物与治疗靶点。结论上，研究发现食管鳞状细胞癌中存在TNRC6B与circTNRC6B的基因内拮抗环路，TNRC6B蛋白通过其中间结构域降解circTNRC6B，而circTNRC6B作为抑癌因子，以m6A依赖方式招募HNRNPA2B1调控KLRC3 mRNA的核质转运，并竞争性结合USP4抑制IGF2BP2去泛素化，加速KLRC3 mRNA降解。此外，经m6A修饰的circTNRC6B可被包装入外泌体，抵消TNRC6B的促肿瘤效应。该研究证实TNRC6B/circTNRC6B轴是调控LVI的核心因子，为上消化道肿瘤提供了潜在诊断标志物与治疗靶点。