Cancer Res丨程向东/叶足/沈汉明提出胃癌治疗“合成致死”新策略：靶向PARG让氟尿嘧啶战斗力原地爆表
iNatrue
2026-07-03 00:00
文章摘要
本研究针对胃癌（尤其是HER2阴性患者）化疗耐药问题，发现PARG高表达与不良预后相关。通过高通量药物筛选，首次揭示PARG抑制与氟尿嘧啶类药物的强效合成致死效应，并阐明其机制：PARG通过去PAR化修饰调控RAD51AP1蛋白稳定性，维持同源重组修复，赋予化疗抵抗性；抑制PARG则导致RAD51AP1泛素化降解，增强化疗敏感性。结论：PARG抑制剂联合氟尿嘧啶类药物为HER2阴性胃癌患者提供了新治疗策略，PARG-RAD51AP1可作为临床生物标志物。
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